ንጥል

ዝርዝር

መልክ

ነጭ ከጫጭ ዱቄት

ቅይይት

በክሎሮፎርም የሚሟሟ (ትንሽ ይሞቃል)፣ ዲኤምኤስኦ (በትንሽ የሚሞቅ)፣ ሚታኖል (በትንሽ የሚሞቅ)

የኑክሌር ማግኔቲክ ሬዞናንስ (NMR)

መዋቅራዊ ወጥነት ያለው

ከፍተኛ አፈፃፀም ፈሳሽ ክሮማቶግራፊ (HPLC)

> 98%

የምርት ማብራሪያ

AZD 1480 አዲስ የATP ተወዳዳሪ JAK2 inhibitor IC50 የ0.26 nM ከሴል-ነጻ ሙከራዎች ጋር ነው። እሱ በ JAK3 እና Tyk2 ላይ እየመረጠ ይሠራል ፣ ግን በ JAK1 ላይ ደካማ ተፅእኖ አለው። ደረጃ 1.

የዒላማ ነጥብ

ጃክ2 [1]
(ከተንቀሳቃሽ ስልክ ነፃ ትንታኔ)

0.26 ና

በብልቃጥ ውስጥ ምርምር

5 μ M AZD1480 በ G2/M ደረጃ ላይ የሕዋስ ዑደት እንዲቆም ያነሳሳል እና Aurora kinaseን በመከልከል የሕዋስ ሞትን ያስከትላል። እሱ በሰው ልጅ ብዙ ማይሎማ ሴሎች ላይ የሚሰራ ፣ እድገትን ፣ መትረፍን ፣ FGFR2 እና STAT3 ምልክትን የሚገታ ፣ እንዲሁም ሲክሊን D3 ን ጨምሮ የታችኛው ተፋሰስ ኢላማዎች ላይ የሚሰራ የ JAK2 ውጤታማ መከላከያ ነው። በዝቅተኛ ማይክሮ ሞላር ክምችት ውስጥ የሴል ማባዛትን ይከለክላል እና በሜይሎማ ሴል መስመሮች ውስጥ አፖፕቶሲስን ያመጣል. በሰው እና በመዳፊት glioma ሕዋሳት ላይ ይሠራል ፣የተዋሃዱ እና የማይበገር JAK1 ፣ JAK2 እና STAT-3 ፎስፈረስላይዜሽን በተሳካ ሁኔታ ይከላከላል ፣ ይህም የሕዋስ መስፋፋትን እና የአፖፕቶሲስን መፈጠርን ያስከትላል። የ STAT1 ፎስፈረስ እና ዕጢ እድገትን ሊገታ የሚችል ውጤታማ የ ATP ተወዳዳሪ JAK2/3 kinase አነስተኛ ሞለኪውል መከላከያ ነው ፣ እና ይህ እገዳ በ STAT3 ጥገኛ ነው። እብጠቱ ማይክሮ ሆሎሪን በመነካካት ዕጢው አንጎጂጄኔሽን እና የአካባቢያዊ ተውሳኮችን ይከለክላል.

Vivo ምርምር ውስጥ

AZD1480 በሰዎች ጠንካራ እጢዎች ሞዴሎች እና በበርካታ ማይሎማ ሞዴሎች ላይ ይሠራል ፣ ይህም STAT3 ፎስፈረስላይዜሽን ይከላከላል። Vivo ውስጥ, subcutaneous transplanted ዕጢዎች እድገት የሚገታ እና intracranial malignant gliomas (GBM) ተሸክመው አይጦች ሕይወት ይጨምራል, STAT3 እንቅስቃሴ በመከልከል, AZD1480 ያለውን ፋርማኮሎጂ JAK/STAT3 መንገድ የሚገቱ ሕመምተኞች ሕክምና ለማጥናት ጥቅም ላይ ሊውል እንደሚችል ያሳያል. intracranial አደገኛ gliomas ተሸክሞ. የሳንባ ምጥጥን እና የአጥንት መቅኒ ሴሎችን የሳንባ መበስበስን ይከለክላል. አንጎጂጄኔሽን እና ሜታቦሊዝምን ለመቀነስ በሰው ልጅ መተካት ዕጢ ሞዴል ላይ ይሠራል። የ STAT እንቅስቃሴን የያዙ የሰዎች ጠንካራ እጢዎች እድገትን ይከለክላል።

ባህሪይ

AZD1480 ለብዙ myeloma ሕክምና የሚሆን ልቦለድ ሕክምና ወኪል ነው።

1 ሚሊ ግራም

5 ሚሊ ግራም

10 ሚሊ ግራም

1 ሚ.ሜ.

2.8672 ሚ.ግ.

14.3361 ሚ.ግ.

28.6722 ሚ.ግ.

5 ሚ.ሜ.

0.5734 ሚ.ግ.

2.8672 ሚ.ግ.

5.7344 ሚ.ግ.

10 ሚ.ሜ.

0.2867 ሚ.ግ.

1.4336 ሚ.ግ.

2.8672 ሚ.ግ.

50 ሚ.ሜ.

0.0573 ሚ.ግ.

0.2867 ሚ.ግ.

0.5734 ሚ.ግ.

Kinase ሙከራ

በመያዣው ሁኔታ (50 ሚሜ HEPES ፒኤች 7.3 ፣ 1 ሚሜ ዲቲቲ ፣ 0.01% Tween-20 ፣ 50 µ g/ml BSA እና 10 mM MgCl2ን ጨምሮ) የጃክ1 ፣ ጃክ2 እና ጃክ3 በ AZD1480 ላይ የሚከለክለው ውጤት wasD3 አጥንቷል. በነፍሳት ሴሎች ውስጥ፣ Jak10 ኤንዛይም እንደ ናይትሮጅን ተርሚናል ጂኤስቲ ውህደት ፕሮቲን ይገለጻል እና በግሉታቲዮን ቅርበት እና በመጠን ማግለል ክሮማቶግራፊ ይጸዳል። ያክሉት (8.3 ነጥብ መጠን ምላሽ፣ ሶስት ጊዜ ተደጋግሞ፣ 0.3 µ M እስከ 1.5 nM) እና 1 μM peptide substrates በመጠቀም የኢንዛይም ሙከራዎችን ያድርጉ (Jak6፡ FITC-C2-KKHTDDGYMPSMPSGVA-NH2፣ Jak3 እና Jak1፡ FAM-SRCtide) እና የየራሳቸው ATP ኪሜ (Jak55: 2 µ M, Jak15: 3 µ M, Jak3: 5 µ M) በ ATP መጠን 3000 ሚሜ. የተለየ ፎስፈረስላይትድ እና ፎስፈረስላይትድ ያልሆነ peptide ክፍልፋዮችን ለይ እና የ Caliper LCXNUMX ስርዓትን በመጠቀም የእገዳውን መቶኛ አስላ።

የሕዋስ ሙከራ

የሕዋስ መስመር

Renca ወይም 786-O ሕዋሳት፣ የመዳፊት endothelial ሕዋሳት እና ስፕሌኒክ CD11b+/c-የአጥንት መቅኒ ሕዋሳት፣ HUVECs

ማሰብ

1 μM

የማስኬጃ ጊዜ

48 ወይም 24 ሰዓታት

ዘዴ

Renca ወይም 786-O ሕዋሳት በዲኤምኤም መካከለኛ 5% ኤፍቢኤስ በያዙ ታግደዋል፣ እና ሴል መጣበቅን ለመፍቀድ በአንድ ጉድጓድ 96 × 5 ሴሎች ባለው 103 ጉድጓድ ላይ ተዘርግተዋል። የሙከራ ቡድኑ በ 48 ሰአታት ውስጥ በዲኤምኤስኦ ሲታከም, የሙከራው ቡድን በእሱ ታክሟል. የሕዋስ አዋጭነትን በ MTS ሙከራ ይለኩ። Mikrotek Laborsysteme ን በመጠቀም መምጠጥን በ 490nm ይለኩ። የመዳፊት endothelial ሕዋሳት እና ስፕሌኒክ CD11b+/c-የአጥንት መቅኒ ሕዋሳት አይጦችን በሚሸከሙ ዕጢዎች የበለፀጉ እና በ RPMI-1640 መካከለኛ 5% ኤፍቢኤስን በያዙ የሰለጠኑ ናቸው። HUVECዎች ሙሉ የባህል ሚዲያን በያዙ ኮላጅን በተቀቡ ሳህኖች ላይ ተሠርተዋል። ሁሉንም ሴሎች በዲኤምኤስኦ እና በተለያየ መጠን AZD1480 ለ24 ሰአታት ማከም። የሕዋሶችን ብዛት በእጅ ያሰሉ እና የሕዋስ አዋጭነትን ይለኩ። ሁሉም ሙከራዎች ሦስት ጊዜ ተደግመዋል.

የእንስሳት ሙከራዎች

የእንስሳት ሞዴል

ሴት BALB/c እና athymic አይጥ (NCR-nu/nu) (ከ7-8 ሳምንታት እድሜ ያላቸው)

መጠን

በቀን አንድ ጊዜ በ 50 mg / kg መጠን; ወይም በቀን ሁለት ጊዜ በ 30 mg / kg መጠን

የመድሃኒት ሕክምና

የቃል አመጋገብ

በማሸግ ላይ ：

1 ኪሎ ግራም / ፎይል ቦርሳ; 5 ኪ.ግ / ካርቶን; 25 ኪ.ግ / ፋይበር ከበሮ; ወይም እንደ ጥያቄዎ ማሸግ.

ማበጀት:

l ብጁ አርማ

l ብጁ ማሸጊያ

l ግራፊክ ማበጀት

ማጓጓዣ:

በፖስታ; በአየር ወይም በባህር፣ እንደፍላጎትዎ